NEJM：突破！联合免疫疗法值得注意缩小黑色素瘤的脑转移

在二本书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究课题之前，主要原作者Hussein Tawbi博士时说:“近年来，随着4期黑色素突起的医学影像有了很大加强，我们的人脑转回疼痛仍然是最需医学影像的转成年人，他们的预后垫底，所以我们对这些结果沮丧颇为兴奋。”“这项扭曲实践的研究课题证明，你可以首先对这些疼痛透过特异性医学影像，同时医学影像大人脑和颅外疟疾，这为的系统医学影像转回性黑色素突起构筑了新的机时会。”差不多40%的4期黑色素突起疼痛在诊断时有人脑转回突起，75%的疼痛事与愿违转变转成这种病症，人脑转回突起基本上不太可能医学影像，以至于这些疼痛往往被无关在药厂临床之外。疼痛的总生存不下之前位数为之前三五个年底。持久化学反应在月所这项研究课题之前，所有疼痛都拒绝接受ipilimumab与nivolmab共同医学影像，其之前ipilimumab阻断T细胞核上的CTLA-4缓冲区，nivolmab抑制PD-1缓冲区的酪氨酸。这两个缓冲区关闭了T细胞核，从而阻断了抗病毒特异性化学反应。结果表明，9个年底时，拒绝接受共同疗法的94名疼痛之前，59.5%的人脑疼痛得以控制。Tawbi时说:“从历史上看，人脑转回疼痛一年的总生存不下不到20%，在这项研究课题之前，经特异性疗法共同医学影像的疼痛的一年生存不下为82%。”原作者进一步反驳，特异性疗法的共同结果某种程度引起当前对人脑转回医学影像规范（对少量透过手术或靶向MRI以及对更尤其的疟疾透过全人脑MRI）的重新考虑。Tawbi解释道，特异性医学影像开始前，立体定向放射医学影像小转回突起颇为有效地，然而两次医学影像之间要下次顶部。往往暴发的情形是，在此之前的转回冶被破坏，而其它转回又在顶部内出现，这就周期性地医学影像的中止。而这项研究课题证明，无须下次辐射，疼痛可全面性叫停特异性医学影像，并可憧憬人脑内的和人脑外一样有化学反应。对于大人脑以外的，这项结果表明，56.4%的被研究课题者要么缩小，要么发挥作用。9个年底无方面生存不下为56.6 %。（还没达到无方面和总生存不下的之前位数。）通讯原作者Hussein Tawbi, ；也: MD Anderson Cancer Center人脑相关抗病毒抑郁药先前研究课题推测，人脑转回疼痛被无关在临床之外的一个原因是血人脑屏障——紧密联系的腹腔结构阻止抑制剂到达。而特异性疗法通过增强T细胞核的能力来抗病毒衡，而不是并不需医学影像，所以特异性细胞核可以战胜这一屏障，但与此同时人们也担心特异性相关的抗病毒抑郁药。Tawbi时说:“我们颇为担心特异性疗法时会避免大人脑发炎和肿胀，所以我们密切非议这一情形。结果发现，只有5%的疼痛大人脑肿胀。”总的来时说，34名疼痛(36.2%)有某种类型的之前枢神经的系统抗病毒抑郁药，其之前头痛最为值得注意；其他方面， 52名疼痛(55%)有3级或4级抗病毒抑郁药，19名疼痛(20%)不得不退出试验。一位病人死与医学影像相关的心脏炎症。此外，最常见的3级或4级抗病毒抑郁药之前，15可有疼痛酰抗病毒坏血酸升高，16可有疼痛天冬氨酸抗病毒坏血酸升高，这两种疼痛都可能避免肝脏损伤。先前的小型研究课题表明，ipilimumab或抗病毒pd-1抑制剂单独在人脑转回之前有20%左右的这样的话不下；澳大利亚的一项较小的研究课题表明，重新组合用作有46%的化学反应不下；早前由MD Anderson研究课题医护人员主导的一项共同靶向医学影像的临床推测，人脑转回的化学反应不下很高，但持续时间较窄，平均无方面生存期为5.8个年底。“将这些疼痛纳入临床将加快这一社会群体的医学影像方面。” Tawbi总结。原始典故：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453