结核病早筛液体活检，我们离成功还有多远？

如今我们仍未拥有了先进的测序技术和推算行为。下一代测序技术让我们并能分析滴液当中的无线粒体DNA（cfDNA），而人工智能算法并能从大型图表集当中见到有所不同胃癌一般来说的分子相似性。混合这些技术合作开发的气体解剖仍未被运用于鼓励晚期胃癌病变必需最佳疗法和监控胃癌的进展。而合作开发胃癌较早刨安全检查是气体解剖研究工作技术人员关注的更是为雄心勃勃的前提。迄今的较早刨和诊断行为发挥作用着多种局限性：有些有着侵袭性，例如肺部和乳腺组织解剖，以及结肠镜安全检查；而其它安全检查行为可能出现极低的所谓感染性结果，让它们仅仅运用于相对来说效用极低的人群。例如，对肺癌来说，过量上曾是同意是否敦促个人不能接受CT扫描安全检查的重要主因。气体解剖仅仅可以再加现有较早刨和诊断行为当中的多处空白，但是在这些安全检查从理想变为普通人之前，它们仍然须要解决许多挑战。胃癌较早刨安全检查的两种主要模式迄今处于合作开发团队的胃癌较早刨安全检查可以可分两大类：一类是泛癌安全检查，它们可以安全检查多种胃癌的发挥作用。这类安全检查在见到胃癌的同时，也须要准确判断胃癌的组织更早。这类较早刨安全检查的案例包括GRAIL新公司合作开发的较早刨安全检查和Guardant Health新公司合作开发的LUNAR安全检查。另一类较早刨安全检查运用于更是有着系统性的安全检查行为来见到少数几种胃癌或特定胃癌种类。例如，位于伊利诺州旧金山的Freenome新公司在合作开发一种后期诊断结膀胱癌的气体解剖。近日成立的Thrive新公司合作开发的针对乳腺癌和胰腺癌的较早刨安全检查在去年授予了FDA授予的新新方法电器认定。同意必需哪种较早刨安全检查开展合作开发须要对有所不同主因开展考量，其当中包括较早刨安全检查的科学知识坚实，以及特定胃癌病变具备的未竟需求。例如，Freenome新公司必需合作开发结膀胱癌较早刨安全检查的先前相当反之亦然。“结肠镜安全检查仍未断定，如果并能在胃癌后期见到癌前病变，对结肠癌的治疗有关键影响。越较早胃癌，病变生存期越长，这是我们必需结膀胱癌的原因。”该新公司首席科学知识官Jimmy Lin博士说。而GRAIL新公司的较早刨安全检查并能在一个检测当中安全检查少于20种胃癌的发挥作用。其当中包括12种不幸胃癌一般来说，它们可能会导致三分之二的胃癌死亡。这一关键未竟医疗需求是促使GRAIL合作开发泛癌后期安全检查的原因。如何防止较早刨安全检查当中的所谓感染性？对较早刨安全检查的分析报告当中有两个关键性指标：必需性（specificity）和敏感度（sensitivity）。敏感度指的是在人群当中见到感染性病变的%，而必需性指的是安全检查见到的感染性病变是真正感染性的%。如果没有胃癌的病变被安全检查标注为胃癌感染性病变，那么这些感染性病变被称为所谓感染性病变。对于胃癌较早刨安全检查来说，将所谓感染性结果的%降到最低相当重要。因为所谓感染性结果可能会导致病变不能接受更是多的不必要的后续安全检查，而这些检测将给病变带来更是重的身心和经济负担。产业界科学家暗示，一款成功较早刨安全检查的所谓感染性%应该在1%所列。而远超这一前提，须要根据大规模的试验图表对安全检查开展冗余，另一种策略是除了运用于cfDNA以外，加入其它微生物多种一般来说来提高安全检查的必需性。▲CancerSEEK较早刨安全检查法国瓦兹（图片来源：詹姆斯-皮尔斯该大学官网）例如，GRAIL新公司迄今在开展多项大型针灸试验，对该新公司合作开发的泛癌后期安全检查开展安全检查和冗余。该新公司的周而复始无线粒体序列图说（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）研究工作是一项前瞻性、观察行纵向研究工作，旨在描述胃癌病变和健康志愿者滴液重胃癌序列信号的相似性。这项研究工作筹集了1.5万名行动者。该新公司的STRIVE研究工作筹集了10万名须要不能接受X光安全检查的女性。该新公司的SUMMIT研究工作将筹集大约5万名50-77岁的老年志愿者，他们在注册时没有胃癌患胃癌。“任何较早刨安全检查都须要从成千上万行动者当中授予的证据的支持，这样我们才能把真正的胃癌信号与微生物音爆区分来开，预测胃癌的组织更早，指导医生们正确必需诊疗的下一步。”GRAIL新公司的Kelsey Grossman太太说。由于胃癌的复杂性，为了提高安全检查的必需性，较早刨安全检查通常可能会运用于其它的微生物多种一般来说来辅助对DNA图片的安全检查。例如，GRAIL新公司的较早刨安全检查运用于DNA的选择性信息来对安全检查开展冗余。这款冗余的较早刨安全检查仍未授予了FDA授予的新新方法电器认定。GRAIL新公司也在近日举行的美国针灸研习年可能会上发布了这一安全检查的优异结果，它的必需性少于99%，而平均增益为76%。而Thrive新公司的CancerSEEK泛癌后期安全检查不但安全检查与8种特定胃癌相关的60多个DNA序列的发挥作用，而且安全检查8种与胃癌相关的蛋白质微生物多种一般来说的发挥作用。在2018年《科学知识》上发表的研究工作表明，这款较早刨安全检查并能以少于99%的必需性和70%的增益，对8种胃癌一般来说开展后期诊断。胃癌较早刨安全检查真并能改善病变的预后么？通过较早刨安全检查更是较早见到胃癌应该让病变授予更是久只不过是理所当然的结论。然而，支持这一结论的科学知识证据病不多。这不但是较早刨气体解剖须要面临的原因，也是其它较早刨安全检查须要面临的原因。例如，X光安全检查是乳腺癌较早刨的基准安全检查新方法，但是它对病变生存期的影响仍然是一个有着非议的话题。在结膀胱癌和乳腺癌领域，科学知识研究工作仍未表明，肠镜和乳头涂片安全检查等较早刨安全检查对这两类胃癌发病率和发生率的急剧下降有重要的贡献。对于较早刨气体解剖来说，断定它们并能鼓励挽回生命还为时过较早，研究工作技术人员现在的前提是断定它们并能更是较早地见到胃癌。由于气体解剖的侵入性较小，病变更是可能不能接受较早刨安全检查，因此它们并能在见到胃癌方面发挥更是大的威力。“如果我们并能提高病变对较早刨安全检查的依从性，很多生命将赢取挽回。“Guardant Health的联合创始人之一，AmirAli Talasaz博士说。对于所有合作开发胃癌较早刨气体解剖的研发技术人员来说，他们的共同理想是：未来胃癌的较早刨安全检查成为年度常规体检的一部分，只用一、两管滴，就可以像安全检查胆一样刨检胃癌。随着较早刨气体解剖的表现日渐好，研究工作技术人员收集的针灸证据日渐多，这一理想可能会更是快成为普通人。