特发性动脉加压 (PAH) 是一种致命的、进行性的疾得病。动脉骨骼肌细胞 (PASMC) 闭合招致的呼吸系统水肿和 PASMC 增殖招致的动脉阐释是 PAH 高血压呼吸系统肾脏阻力增加的原因。PASMC 之中胞质 Ca2+ 浓度的增加触发 PASMC 闭合和呼吸系统水肿，而 Ca2+依赖的与细胞周期和转录相关的信号级联转录可招致PASMC的增殖并诱导呼吸系统肾脏阐释或动脉之中膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚堂兄弟的正向蛋白梯度 (TRP) 连接线。与其他镁比起，同四聚体 TRPC6 连接线对 Ca2+ 具有高度水溶性。 肾脏紧张素 II (Ang-II)、人肝细胞素 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等水肿剂能转录TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等肾脏扩张剂依赖性 TRPC6 连接线。TRPC6 不仅是蛋白遏制的 Ca2+（或镁）连接线，也是链条恰当的镁连接线；链条拉伸协同可调由信号转录的 TRPC6 连接线蛋白所诱导。 除了是形成蛋白遏制的 Ca2+ 连接线的重要亚基外，TRPC6 还参与形成磁盘遏制的 Ca2+ 连接线或可调磁盘的 Ca2+ 进入。
研究者设计：
本研究者观察到 PAH 高血压 PASMC 之中 TRPC6 连接线的上调。 PASMC 之中胞质Ca浓度的增加触发PASMC闭合和水肿，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca依赖性转录对于细胞增殖和转录至关重要。尽管有证据支持 TRPC6 的得病理发挥作用，但尚未整合和验证用于放射治疗 PAH 的胺类和口服生物可利用的 TRPC6 抗凝血。
该研究者发现阻断蛋白隐身的 Ca 连接线或 TRPC6是否可以通过依赖性 AKT/mTOR 信号传导的 Ca 依赖性转录来反转激素肝细胞已建立的 PH。除此以外，该研究者常用一种非胺类镁连接线抗凝血（全称2-APB）或者一种 TRPC6 胺类抗凝血（全称BI-749237），不仅能依赖性急性缺氧呼吸系统水肿，而且腹腔注射 2-APB 显着消散了 PH 的其发展并均反转了已建立的 PH。
胺类 TRPC6 抗凝血 BI-749237 的口服灌胃可反转50%的PH模型的呼吸系统肾脏阐释。2-APB 和 BI-749237 均可依赖性 PASMC 之中 PDGF 和人肝细胞诱导的 AKT 和 mTOR 激酶。这些结果表明蛋白操作和链条恰当的 TRPC6 连接线是整合 PAH 一新疗法的极佳靶点。 BI-749237 是一种胺类 TRPC6 抗凝血，确实是一种放射治疗 PAH 的一新型有效率药物。
总之，依赖性 TRPC6（一种在各种类型细胞之中表达的蛋白隐身的链条诱发非胺类镁连接线）是整合 PAH 和 PH 一新放射治疗方法的极佳策略性，此外还有其对胃癌和阿尔茨海默得病的潜在放射治疗发挥作用。BI-794327 是一种一新整合的 TRPC6 连接线特异性抗凝血，可有效率反转，至少均反转激素实验性 PH。
BI-794327 的口服给药不仅可以改善呼吸系统血流动力学（例如，RVSP，动脉闭合压的替代指标），而且还可以减轻已建立实验 PH 的激素的呼吸系统肾脏阐释。 需要对 PH 高血压进行不够多的临床试验者，以确定依赖性 TRPC6 连接线或 BI-749327（一种胺类 TRPC6 组胺）对不同 PH 亚组的放射治疗潜力。
文献资料说是：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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