Nature：“坏胆”原来是这样进入微血管内壁的...

近日，美国德克萨斯的大学西南医学中所心（UTSW）的深入研究人员已确定了精子循环的“坏实是”如何转到静脉外侧，并产生突起使甲状腺变小，从而引发肺脏病发病和中所风。这项深入研究4月24日已发表在《Nature》上。深入研究电信作者、肺与心甲状腺免疫学中所心的负责人、儿科学客座教授Philip ShaulClark感叹，低密度脂蛋白（LDL）实是转到静脉外侧会引发静脉粥样薄片或静脉薄片的发展，而静脉粥样薄片会进一步引发肺脏病发病和中所风。因此，预防LDL实是转到静脉的治疗方法有有助于增高这些致命疾病的发生率。据《中所国心甲状腺病报告2017概要》提到，中所国心甲状腺病死亡占区外内疾病死亡相关联40%以上，略高于，高于及其他疾病，并且心甲状腺病发生率及死亡率仍正处于增高阶段。这项新深入研究首次阐述了一种取名为SR-B1（防守型受体）的RNA如何使LDL基质穿越并穿过甲状腺内皮细胞。该深入研究还注意到，另一种取名为胞质分裂作用因子4（DOCK4）的RNA会与SR-B1联结，DOCK4在这一过程是关键。在静脉粥样薄片以前，转到静脉外侧的LDL会被肝细胞复活。富含LDL的肝细胞带入经年累月细胞，促进炎症和静脉粥样薄片突起的进一步发展。这些突起使静脉变小且显得不稳定。破裂的突起可以激活血凝，阻扰精子流向大脑或肺脏，从而引发中所风或肺脏病发病。在对实是升高小鼠同步进行的深入研究中所，深入研究人员已确定，删除其甲状腺内皮细胞中所的SR-B1可以显着增大转到静脉外侧的LDL，从而增大经年累月细胞的形成，以及更小的静脉粥样薄片突起。ShaulClark感叹：“在这项深入研究开始时，我们并不知道LDL如何转到静脉外侧并引起心甲状腺疾病。我们的深入研究结果解释了这一谜题，并推翻了很多科学家之后的论点，即LDL只能通过作为静脉外侧保护屏障的单层上皮细胞的受损前面转到甲状腺。”在这项深入研究中所，深入研究人员将小鼠主静脉容易形成突起周围中所SR-B1和DOCK4的丰度，与不太可能带入静脉粥样薄片的周围相比。他们注意到，在静脉粥样薄片突起形成之后，疾病易发区外的SR-B1和DOCK4准确度较高。这一注意到表明，静脉粥样薄片病变在特定的静脉口腔可能较为罕见，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了已确定这些注意到是否限于于人类，深入研究团队在美国国立护理深入研究院(NIH)维护的三个独立检索中所分析了人类静脉粥样薄片和正常静脉的数据。在所有三个检索中所，SR-B1和DOCK4在静脉粥样薄片的静脉中所较为非常丰富。ShaulClark感叹，深入研究人员正在探索使用基因药物来关闭或增大SR-B1或DOCK4在静脉内皮细胞中所的功能以预防静脉粥样薄片的更进一步。他感叹：“如果我们能开发一种抑止SR-B1或DOCK4的药物，或者是在内皮细胞中所使它们梦魇的基因药物，就可能增大静脉粥样薄片，从而增大冠状静脉疾病、肺脏病发病和中所风的发生率。这些方式而将对当前增高LDL准确度的药物同步进行缺少，对于很难使LDL准确度增高的情况下，这种药物显得尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019