Blood：UAE抑制剂有望克服多发性预防性素来已久的耐药性！

2021-12-20 04:43:30 来源:

之前心点：在帕金森氏症数学方法之前，用TAK-243抑止蛋白核糖体体活转化成核糖体可正向液泡生理反应反应以及线粒体凋亡。简述：三种丝氨酸体抑止剂已通过监管部门批准后用于治疗多种关节炎帕金森氏症，但敏感性是一个很大的弊端；因此，深入研究人员猜测阻断蛋白核糖体体-丝氨酸体讯号自营的上游，是否可关键在于敏感性。E1蛋白核糖体体转化成介导核糖体（UAE）引起了Junling Zhuang等人的同样，其针对UAE的选择性抑止剂TAK-243的和有效性开展深入研究。结果发现TAK-243可有效抑止帕金森氏症线粒体系的落叶、正向线粒体凋亡、介导凋亡丝氨酸，进而降低蛋白核糖体体蛋白偶联物的丰度。同时，多种短寿蛋白（有数p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，液泡生理反应反应自营的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧转化成生理反应被介导。虽然抑止UAE可介导野生型线粒体的TP53讯号，但在野生型线粒体和敲除P53的同遗传物质线粒体系之前，抑止UAE展现出相似的活性。显而易见，TAK-243关键在于了线粒体系数学方法对传统类固醇和新型制剂（有数硫替佐米和卡非佐米）的敏感性，对来源于复发性/难治性帕金森氏症病症的独有线粒体展现出抗病毒活性。此外，TAK-243与多种抗病毒帕金森氏症类固醇具强烈的协同作用，有数奎宁、胺基酸组氨酸氮芥和帕比司他。最后，深入研究人员还证明了TAK-243对多种与液泡生理反应相关的活体帕金森氏症数学方法均具抗病毒活性。总而言之，本深入研究表明抑止UAE将会成为治疗复发性/难治性关节炎帕金森氏症的新策略。独有出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系下莱茵医学（MedSci）原创编译，转载需特许！