高血压小人脑萎缩症是一种以头围大幅缩小为特性的神经元发育疾病。帕金森氏症的高血压小头综合征通常只涉及单等位基因突变。科学研究这些等位基因仍未阐明了神经元时有发生和人类人脑部微小压制的关键机制。目前,已有27个等位基因被挖掘出与小人脑萎缩症相关,其中中心粒/纺锤体生物时有发生和DNA损伤化学反应代表了两条最常见的途径,受到了影响。
医学原核生物测序数据已将另外100多个等位基因与该病联系上来,其中大部分等位基因仍未被深入科学研究。
科学研究这些等位基因在人脑部发育和小头症中的依赖性是复杂的,并且缺乏合适的模型系统会。人类二维细胞核培养和小鼠模型经常不能只不过重现患者表型。人类三维(3D)人脑内脏提供了一个机会,使我们可以在人类该组织背景下详细科学研究小人脑萎缩等位基因。
然而,人脑部类内脏还是存在以下几个缺点。在其中敲除单个等位基因功能是耗费的,因此比较大量的候选等位基因是目前不能实现的,此外,在3D模型中,系统会的功能丧失(LOF)方法是不可用的。
近来,科学研究其他部门在SCIENCE周刊转发,华盛顿邮报其开发了一个人人脑该组织LOF测定方法,可可用核酸选取。其建立了在顾名思义该组织进行时细胞核分辨率级别的CRISPR-LIneage方法(CRISPR-LICHT),使平行LOF科学研究在人类人脑部类内脏该组织行不通。
使用该该组织选取方法,科学研究其他部门仍未提高了选取总能量,并测试173个小人脑萎缩症候选等位基因,阐明单单25个等位基因进行时了已知和未定性的小人脑萎缩症相关途经。
尤为重要的是,科学研究其他部门证明,IER3IP1调节着对该组织持续性至关重要的未前端蛋白化学反应(UPR)和细胞核外基质(ECM)蛋白新陈代谢,其功能障碍会导致小头症。
因此,该人体该组织筛查技术可以识别小头症等位基因和人脑微小压制的相关机制。
重构单单处:
Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390
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